Шоу вращается вокруг приключений членов семьи Смитов, в частности сумасшедшего ученого и самурая Рика Санчеса, и его внуков, 14-летнего Морти Смита и 17-летней Саммер Смит, чьи родители, Джерри и Бет Смит (дочь Рика), не одобряют их приключения. Различные версии персонажей (в том числе очкарик-геноцидщик, президент Морти Смит) обитают в других измерениях мультивселенной шоу, причем их личные характеристики варьируются от одной реальности к другой.